| 常见的乙肝常识错误 “众所周知,目前对于乙肝病毒没有特效药,用药物实现病毒转阴几乎不可能。但有些医生却在报纸上写文章,说药物的转阴率能达到40%。”针对媒体上有关肝炎知识的一些常识性错误,中国肝炎防治基金会秘书长苏崇鳌、中国疾控中心病毒所刘崇柏等专家日前呼吁,加强医务人员肝炎防治知识的培训已刻不容缓。
据了解,时下各类媒体上介绍肝炎防治知识的文章(栏目)很多,有的说“病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七种”,“我国乙肝病毒感染者约占人群的12%~15%”,有的说“发生肝硬化肝癌的人占肝炎病人的3%~5%”,还有的说“目前公认的比较有效的药物,其乙肝病毒转阴率为40%”等。但事实并非如此。苏崇鳌研究员介绍,目前病毒性肝炎主要分为5型,即甲、乙、丙、丁、戊型,另外两型“肝炎病毒”,庚型和输血传播病毒,其致病性尚未证实;根据有关流行病学资料,我国乙肝病毒感染率为57.6%,其中乙肝病毒表面抗原携带率为9.8%;全国现患慢性肝炎病人超过2000万例,每年死于与病毒性肝炎相关的肝病约30万例,其中50%为原发性肝细胞癌,绝大多数与乙、丙肝炎病毒感染有关;在治疗方面,现有药物很难实现乙肝病毒转阴,但每年约有1%~2%的病毒携带者可自行转阴。
乙肝诊断主要应查哪些指标? 目前国内多数医院开展的乙型肝炎血清检测项目有以下几种:①乙肝三系(又称乙肝的二对半);②前S2抗原/抗体;③HBV DNA;④DNA-P。现对以上指标详细介绍如下:
(1)乙肝三系(俗称乙肝的二对半),即包括HBsAg/HBs,HBeAg抗HBe,HBc,是最常用的乙肝病毒学指标,详细情况见下题。
(2)前S2抗原/抗体:1992年日本学者用血凝法发现在乙肝患者血液中有一种物质能和聚合人血清白蛋白(PHSA)结合,即称之为聚合血清白蛋白受体(PHSA.R)。进一步研究证实,PHSA.R实质上是乙肝病毒外壳的一种成分,由于其编码基因位于乙肝表面抗原(HBsAg)基因的前方,故称之为前S抗原(pres)。前S抗原又分为两种,即前S1(pre-S1)和前S2(pre-S2)。PHSA?R即前S2。由于人的肝细胞表面也存在PHSA?R,因此,前S抗原可能通过人血中存在的少量聚合白蛋白而同肝细胞结合,人侵肝细胞。临床资料证实,HBV活跃复制时,pre-S2滴度增高,反之呈低滴度或阴性。急性乙肝时,若前S2消失早,抗前S2出现早,则病人多数痊愈,反之则提示慢性化的可能。
(3)HBV DNA:它是 HBV的遗传物质。用分子杂交的方法或基因扩增的方法分别在肝细胞内和血清中检出。肝内HBVDNA又分为肝细胞内游离型与肝细胞内DNA整合型两种。若仅在肝内检出整合型 HBV DNA,而在血清中和肝细胞内无游离型HBV DNA,说明肝内无 HBV增殖,由于检测方法灵敏度高,故目前作为 HBV增殖复制的判断指标优于DNA-P、HBeAg等的检测。
(4)DNA-P:它是1973年 Kaplan首先检出的,如前所述它位于HBV的核心内,由于DNA-P直接参与HBV复制,因此它与HBV DNA都被视为 HBV复制的直接标志。因DNA-P检测方法较复杂,且灵敏度不如 HBV DNA,故若仅为反映病毒复制及机体传染性强弱,就不一定要选择DNA-P的测定。但它是考核某些治疗乙肝药物的良好指标,任何药物或消毒剂若能抑制DNA-P的活性就意味着能抑制HBV的复制。
以上介绍了乙型肝炎病毒学指标的情况,但单有这些病毒学指标阳性并不能诊断乙型肝炎,必须同时伴有血清转氨酶的升高,或既往有过转氨酶的异常,否则只能称之为“无症状乙肝病毒携带者”。血清转氨酶包括两种:即丙氨酸转氨酶ALT(以前称为GPT)和天冬氨酸转氨酶AST(以前称为GOT),正常值<40单位/升(赖氏法)。它广泛存在于人体的肝、心、骨骼、肾、胰、肺等组织中,但以肝细胞含量最高。因此当人体免疫系统功能紊乱时,对体内的乙型肝炎病毒产生免疫反应而导致肝细胞肿胀或坏死时,肝细胞内的转氨酶就进人血中,从而引起血清中转氨酶值的升高,其中以ALT(GPT)最常应用,且较灵敏,有助于早期急性肝炎和慢性活动性肝炎的诊断对病情的估价,对轻型、隐性感染、潜伏期肝炎病例的发现亦有一定价值。
怎样选择肝功能检查? 当临床怀疑肝炎或已确诊为急性肝炎需进一步了解病变的程度时,可检测GPT(谷丙转氨酶)或复方碘试验。尿三胆试验、血清凡登白试验和胆红素定量。如为慢性肝炎,除以上试验外还可检测A/G(白蛋白与球蛋白比值),必要时检测血清蛋白电泳。如病人无黄疸、且其他肝功能正常而不能排除轻度肝脏损害者,可检测碱性磷酸酶。对原发性肝癌,除一般的肝功能试验外,可进行AFP(甲胎蛋白)、γ- GT(γ-谷氨酸转肽酶)、AKP等测定以帮助临床诊断。在各项较大手术前,一般检查血清GPT、A/G,必要时检测血浆凝血酶原时间以了解肝脏情况,做好术前准备。
根据病情选择某几项肝功能试验并定期复查作动态观察,可在一定程度上反映治疗是否有效。如急性肝炎病情好转时,GPT由增高恢复到正常;如GPT长期波动或持续升高,则提示肝炎有转慢趋势等。某些肝脏功能试验有肝外疾病时,检查结果也可见异常,如肾病综合征、恶性肿瘤等导致血浆总蛋白和白蛋白减少;甲状腺机能亢进等可有血清胆固醇减低。而某些药物、外伤等,均可导致血清转氨酶升高。因此在选择肝脏功能试验及分析结果时应结合临床具体分析。
肝脏的再生功能如何? 肝脏是人类腹腔中最大的器官,成人的肝脏一般重1500g左右,1分钟流经肝脏的血液量亦高达1000ml以上。然而,肝脏确具有极强的再生和恢复的能力。若将肝脏切掉一半,或者当受到严重的创伤,残留的正常肝细胞仍然能够从事正常的工作。动物实验已定实,把老鼠的肝脏切掉一半后,老鼠照常进食并且仍活泼健康地活着,检查肝功能指标往往仍正常。在人类,若肝脏内长了大小不等的多个瘤块,或癌肿已使肝脏变形,但只要这些占位性病变不压迫汇管区,只要尚存在300g以上健康的肝组织,患者在消化道方面仍会无明显症状,肝功能也会无太大的异常。一般讲,经手术切除肝脏75%的老鼠可于3周后迅速修复到原来的重量;同样的情况狗需8周,而人类则需4个月左右。由此可见,肝脏具有其他器官无法比拟的旺盛的再生和恢复的能力。
正由于上述理由,经手术切除肝癌的患者至今生存10年以上者不乏其人。肝脏移植后存活5年以上的患者,在国外已有不少报道。
肝炎患者肝区痛的原因 肝、胆组织中分布着许多内脏神经的感受器,一旦肝脏发生炎症或接受压力、温度或化学性刺激,就可开成冲动,传入大脑,产生疼痛、压 痛甚至绞痛或针刺样、烧灼样感觉。肝包膜上的神经与膈神经相连,属脊髓感觉神经支配。急性肝炎患者由于肝脏充血、肿胀、渗出和肝细胞坏死,把肝脏餐具的包膜极度撑开,撑紧的肝包膜刺激神经后产生肿痛、钝痛或针刺样痛疼,体检时患者常诉有触压或叩击痛。
肝区痛是右侧季肋部的自发性疼痛。由于肝脏周围邻近脏器组织较多,所以肝区痛者不一定就是肝炎,应从多方面找原因。如固定性的书写体位,可使肋间肌肉受压产生局部疼痛、肋间神经痛、肋间肌损伤、胸膜或肺组织的病变、肝胆结石、胆囊炎、肝癌等等均可引起肝区疼痛。有了肝区疼痛应及早到医院就诊,做进一步的检查,找到引起肝区疼痛的真正原因。
肝病患者应慎用哪些药? 肝脏是药物代谢的最重要器官之一。肝病时有不同程度的功能障碍,各种进入肝脏的药物,常造成肝代谢负荷过重,发生内环境紊乱,加重肝脏损害。目前认为对肝脏有损害的药品主要有:
①抗生素类:四环素类、红霉素可致肝损害。磺胺类药可引起急性肝炎。 ②抗结核药物:异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺、利福平等,均可引起血清转氨酶升高,甚至可诱发重症肝炎。 ③治疗甲状腺机能亢进和治疗糖尿病的药物:如甲基硫氧嘧啶、他巴唑、甲磺丁脲等。 ④口服避孕药:如甲地孕酮、炔诺酮或炔雌醇、同化激素甲基辜丸酮等,可以损害肝功能引起黄疽。 ⑤抗癌药:6-巯基嘌呤、瘤可宁、光辉霉素、丝裂霉素、放线菌素D、环磷酰胺等。 ⑥其他类药物:抗血吸虫病药物,部分镇静安眠药,免疫抑制剂,还有解热止痛药如水杨酸类、扑热息痛片、非那西汀、消炎痛、保泰松等,以及中药的苍耳子、黄药子、乌头、附子,都可引起肝脏损害。
用药不合理或盲目用药,往往弄巧成拙,加重肝损害。所以肝病患者在自我疗养中,在治疗肝病及其并发症或治疗同时存在的疾病时,应注意慎重地、合理地选择用药。
乙肝疫苗的复种要视不同情况而定 接种乙肝疫苗后要不要复种?何时复种?其免疫保护期有多长?这是大家关心的问题。一般情况下乙肝疫苗的免疫持久性可长达15年。国外也有类似报道。非洲塞内加尔接种乙肝疫苗后12年,疫苗组儿童乙肝表面抗原阳性率为2%,对照组为19%,保护率为88%,接种乙肝疫苗的儿童中68%有乙肝抗体。接种乙肝疫苗后,虽因时间延长,接种者的抗体水平可能会逐年下降,但在他们受到乙肝病毒攻击时,由于免疫记忆作用,抗体水平可再度升高。这在乙肝高发区和高危人群中尤为明显。因此,从总体来说,如果是全程乙肝疫苗接种,并于接种后产生了高滴度的乙肝抗体,则在10年内可不复种。 以上是从总体来讲,但从个体来说,每个接种者的情况有可能不同,对具体情况应作具体分析。例如,最近一次全国乙肝疫苗接种率调查表明,我国全程合格接种率仅为28.4%,73.6%为非全程接种。非全程接种的儿童可能无乙肝抗体或抗体滴度较低,对此类儿童应检测乙肝抗体,如抗体未产生或已消失,则应及时复种。值得指出的是:即使接种全程乙肝疫苗,也有5%~10%接种者不产生乙肝抗体或只产生低滴度的抗体,对这些无应答或低应答的儿童应多次接种乙肝疫苗直至抗体产生。此外,对一些感染乙肝病毒几率高的儿童,例如在其父母或家庭成员中有乙肝病毒携带者,则应定期监测其抗体水平和乙肝感染指标,一旦抗体降至低水平或完全消失,则应及时复种。
人体最大的化工厂-肝脏
肝脏之所以被喻为“人体最大的化工厂”,是因为它每时每刻都在各种催化酶的参与下,进行着各种各样的化学反应。 肝脏功能相当复杂,几乎参与体内一切代谢过程。平常到医院检查的肝功能项目,不过是其功能的很小一部分,应该称为“狭义肝功能”。系统地说,肝功能分为几个部分: ①肝脏与糖代谢:食物中的糖类转变成葡萄糖后,部分在肝内转变成糖原。成人肝内大约含有100克的糖原。当身体需要时,肝糖原又可分解为葡萄糖而释放入血,其分解与合成保持平衡。患肝病时,血糖经常会发生变化。 (2)肝脏的胆汁分泌作用:肝细胞能不断地生成胆汁酸和分泌胆汁,胆汁可促进脂肪消化、吸收,有利于脂溶性维生素A、D、E、K的吸收。 (3)肝脏与蛋白质代谢:由消化道吸收的氨基酸在肝脏内进行蛋白质合成,合成的蛋白质进入血循环,供全身器官组织需要。肝脏合成的蛋白质种类很多,除血浆蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原外,球蛋白和白蛋白也是肝脏合成的。由于血浆蛋白可作为体内各种组织蛋白的更新之用,所以肝脏合成血浆蛋白的作用对维持机体蛋白代谢有重要意义。肝脏将氨基酸代谢产生的氨合成尿素,经肾脏排出体外。所以,患肝病时,血浆蛋白减少,血氨升高。 ④肝脏的解毒功能:在机体代谢过程中,门静脉收集采自腹腔的血液,血中的有害物质及微生物抗原类物质将在肝内被解毒和清除。它可以保护机体免受损害,使有毒物成为无毒的或溶解度大的物质,随胆汁或尿排出体外,这是肝脏维持生命的重要功能。 此外,肝脏还对脂肪代谢、激素代谢、维生素代谢等均有重要的调节作用。所以,肝脏是人体内最大的“化工厂”,肝小叶是化工厂里面的“车间”。
乙肝病毒携带者不等于乙肝病人 乙肝不可怕,可怕的是跟正常人一样的乙肝病毒无症状携带者在就业、转干、升学……中所遭受的歧视和不公。因为对乙肝病毒无症状携带者的“拒绝”而酿成的悲剧,迫使我们不得不对乙肝病毒到底在什么情况下会“祸”及他人而进行重新审视。近日,笔者就乙肝话题,采访了解放军302医院感染六科副主任医师李捍卫。
李捍卫说,不少人把乙肝病毒携带者误以为是慢性乙肝病人,并且不少慢性乙肝病人把“转阴”作为终生追求的目标,这是不科学的。一般来说,对表面抗原阳性的人,如果症状不明显,化验肝功能正常,医学上称为乙肝病毒表面抗原携带者。这样的人不一定都是肝炎,所以不必要恐慌,只要在医生的指导下定期检查就可以了。
乙肝病毒大部分传染性较弱
目前,我国的乙肝病毒感染率约60%-70%;乙肝表面抗原携带率约占总人口的10%,以此计算,全国约有1.25亿人携带乙肝病毒,其中乙肝患者大约有3000万。从人群分布情况看,以汉族、藏族、瑶族为多,维吾尔族、黎族相对较少。从区域分布看,南方高于北方,东部高于西部。
以往,乙肝表面抗原检查是在医院范围内仅供临床参考,至多也只是在筛选献血者中运用的检查方法,并不像今天这样轰轰烈烈。一个平时没有任何不适的人,在查体中突然被查出携带乙肝病毒,立刻就会被视为一个“准病人”,而被用人单位打入另册。更有甚者,抽血查乙肝像摆摊一样随便。在“乙肝”阴影的笼罩下,致使无数健康人郁郁寡欢“英雄气短”。
李捍卫说,乙肝病毒携带者中大部分属于病毒复制不活跃的,传染性比较弱。只有少部分病毒复制活跃,具有传染性。乙肝病毒感染可以有效预防。日本从1980年开始实行乙肝疫苗接种之后,乙肝病毒携带者由过去的10%-13%下降为0.8%-1.3%。我国从1992年实行乙肝疫苗接种后,特别是为新生儿接种乙肝疫苗,乙肝病毒携带率已开始呈逐渐下降趋势。据推算,通过两三代人的不懈努力,我国乙肝病毒携带率可从目前的10%下降到1%以下,达到或低于日本和西方发达国家的水平。
乙肝病毒传染途径
李捍卫告诉记者,要避免和减少乙肝病毒传播的机会,首先要切断乙肝病毒的传播途径,其次是保护易感人群,进行主动或被动免疫注射。乙肝病毒的传播途径共有5条:一是血液传播,如输入含有乙肝病毒的血液等;二是生活上的密切接触,如共用一个饭盒、牙刷、毛巾、剃须刀等,但前提是有皮肤粘膜的破损;三是性传播,唾液、乳汁、精液、阴道分泌物等;四是母婴垂直传播;五是医源性传播,如使用不洁注射器、消毒不严格的内窥镜以及不卫生的修牙、补牙等。
乙肝病毒家庭聚集现象比较常见,亲属之间容易相互传染。促成家庭聚集性传播的因素有3个:家庭成员本身对乙肝病毒免疫力低下;密切接触;母婴垂直传播机会多。多数乙肝患者都有这种现象。
乙肝病毒无症状携带者,大部分只是体内残留病毒,而且复制不活跃,经临床做肝穿证实,对肝脏损害较少。“乙肝病毒携带者绝大部分没有症状,只有少数人会有疲乏的感觉,经过休息之后即可消失。”李捍卫说,“60%-70%的乙肝病毒携带者是通过各种查体发现的。”
在体检时,一旦查出携带乙肝病毒,应该到正规的传染病医院、肝病医院进行详细检查。检查时,医生首先是问,然后是查。问的内容包括:是否有经常乏力、食欲不振、恶心、厌油、尿黄、面色暗等症状?是否有家庭聚集现象?是否有与乙肝病人直接或间接接触史?是否服用过一些对肝脏有害的药物?可能还要询问有无饮酒史。查的内容包括:1、体征:是否有面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣、颜面毛细血管扩张,皮肤及巩膜黄染,肝脏、脾脏肿大情况、移动性浊音、双下肢浮肿等表现;2、血清学的检查:肝功、乙肝病毒标志物,看病毒活跃的程度如何。3、影像学(B超、CT)的检查。通过“问”和“查”后,再进行综合判断。对一些难以判断的,必要时还要做肝穿病理检查。携带乙肝病毒是不是肝炎,通过肝穿就可以确定,这通常被作为“金标准”。
对没有任何症状的乙肝病毒携带者,李捍卫认为,第一,要进行动态观察。每隔3-6个月到医院做检查;第二,养成良好的生活习惯,对肝脏有害的习惯要改变,比如饮酒、吸烟等;第三,自己心理上不要有压力,应该和正常人一样生活;第四,患其它疾病就诊时,要向医生通报自己的情况,告诉医生自己是乙肝病毒携带者。这样,医生在用药时会考虑药物是否对肝脏有损害。
不要把“转阴”作为终生目标
据统计,一般乙肝病毒标志物(俗称两对半)是“大三阳”者,经肝穿证实约有30%-50%是肝炎患者,而且男性多于女性。乙肝的病情演变规律是,经过30-40年时间,没有其他夹杂因素的话,发展为肝硬化。
李捍卫指出,乙肝病毒复制活跃的,对他人传染性强,自己患乙肝的可能性也大。复制弱的,或不复制的,传染可能性小,患肝炎机会少。
“大三阳”病毒复制活跃,传染性强,“小三阳”病毒复制弱,病毒基本上复制不活跃,所以人们普遍认为“大三阳”病情重,“小三阳”病情轻。其实真正决定患者病情轻重的大致有以下3种情况:1、有一小部分“小三阳”患者,其乙肝病毒DNA仍然阳性,提示病毒复制仍然活跃,且有可能是乙肝病毒发生变异的结果,患者的病情可能较重和发展更快,应加以注意。2、无论患者是“大三阳”还是“小三阳”,如果肝功能正常,又没有明显的症状,都称为乙肝病毒携带者,而不能诊断为乙肝患者。乙肝病毒携带者中,大多数人是在婴幼儿时期感染乙肝病毒,由于当时机体免疫系统发育尚未完全成熟,无力清除病毒,乙肝病毒容易与其长期共处,而成为慢性携带者的。3、无论是“大三阳”还是“小三阳”,如果肝功能出现异常,或有临床症状、体征的,如肝脾肿大等,则应该判定为乙肝患者,需要积极治疗。
由于受“大三阳”病情重“小三阳”病情轻的观点的影响,许多人把“大三阳”转阴作为终生追求的目标。那么,“大三阳”和“小三阳”到底是怎么回事?李捍卫解释说,“大三阳”和“小三阳”主要指的是乙肝病毒标志物的5项检查:1、表面抗原;2、表面抗体;3、e抗原;4、e抗体;5、核心抗体。如果其中1、3、5是阳性,就叫“大三阳”;1、4、5阳性就叫“小三阳”。“大三阳”一般是指病毒复制活跃,传染性强;“小三阳”表示病毒复制不活跃或基本不复制,若结合乙肝病毒DNA检查是阴性,其传染性就更小了,基本不再具有传染性。
表面抗原转阴50%纯属骗人
由于受“大三阳”病情重“小三阳”病情轻的观点的影响,许多人把“大三阳”转阴作为终生追求的目标所以,目前有不少医疗广告说,某某药能够使澳抗转阴。
中国传染病协会副主任徐道振教授指出,乙肝表面抗原阳性,也就是所谓澳抗阳性,分急性和慢性,急性不用治疗,90%可自行转阴。另外10%转成慢性,这些人要转成阴性基本不可能。这里面100个人中能有两个会自己转阴。通过治疗转阴的很难超过10%。现在许多广告和文章自吹自擂,说能够把表面抗原转阴60%到70%,这是骗人的,混淆急性和慢性,蒙骗外行。如是慢性的要像广告上说的转阴60%以上,绝对不可能,如果你能够转阴20%,那会轰动全世界,如果你转阴50%,那肯定能得诺贝尔奖。
李捍卫认为,对于乙肝病毒来说,至今人类还没有一种非常特效的抗病毒药。但是可以有效预防,如乙肝疫苗注射,高危人群必要时可用抗乙肝高效价免疫球蛋白+乙肝疫苗。只要肝功稳定,病毒复制不活跃,对病情动态进行观察就可以了。
乙肝病毒携带者不要单纯依赖药物
慢性乙肝的发展分为3步:肝炎、肝硬化、肝癌。在没有出现第二三种情况下,绝大部分都能治好。临床症状消失,体征消失,肝功恢复正常。一般来说,进展到肝硬化和肝癌的很少,其原因是多方面的。
李捍卫认为,乙肝病毒携带者是否需要治疗,要看病毒复制是否活跃。如果病毒复制活跃,可以考虑用抗病毒药物治疗。目前,比较好的抗病毒药物HbeAg阴转率、HBV-DNA阴转率可以达到30%-40%,最高可以达到40%?60%。被医学界公认的抗病毒药物有干扰素、核苷类似物如贺普丁、苦参素等为数不多的几种,其中贺普丁是惟一获得美国FDA批准的口服抗病毒药物,它能够有效地抑制乙肝病毒复制,有效率可以达到85%-90%,“大三阳”e抗原阳性的阴转率占10%-20%左右。但专家同时指出,乙肝病毒复制是一个复杂的过程,目前医学界对复制环节的了解还不够。李捍卫认为,凡肝功能正常者,一般不要轻易使用抗病毒药物治疗,因为抗病毒药物本身并不是非常特效。 |